Flogotone

• Analgesico.
• Antiinflamatorio.
• Inter Pharma.

Descripción

Naproxeno derivado del ácido propidnico, es un agente antiinflamatorio no esteroidal. La droga está relacionada estructuralmente con fenopropeno e ibuprofeno.

Farmacología

La acción farmacológica de Naproxeno es similar la de otros antiinflamatorios no esteroidales. La droga presenta actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética. El mecanismo exacto aún no está claramente establecido, pero muchas de sus acciones parecen estar asociadas principalmente con la inhibición de la síntesis de las prostaglandinas. Inhibe la síntesis de prostaglandinas en los tejidos inhibiendo la ciclooxigenasa, una enzima que cataliza la formación de los precursores de las prostaglandinas endoperóxidos) a partir del ácido araquidónico.

Efecto antiiflamatorio

Al igual que los salicilatos, el efecto antiinflamatorio puede deberse en parte a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y su liberación durante la inflamación. Sin embargo, debido en parte ala complejidad de la respuesta antiinflamatoria, el mecanismo exacto del efecto antiinflamatorio de los AINES no ha sido totalmente dilucidado. Generalmente, el efecto antiinflamatorio de los AINES parece estar positivamente correlacionado con su capacidad para inhibirla síntesis de prostaglandina; sin embargo la relativa contribución de éste u otros mecanismos de acción debe ser determinada. Estabiliza la membrana de los lisosomas e inhibe la respuesta de los neutrofilos al estímulo quemotáctico.

La droga no posee propiedades estimulantes glucocorticoidales y adrenocortcoidales.

Efecto Analgésico

El efecto analgésico puede provenir de la inhibición de la sín-tesis de las prostaglandinas. Las prostaglandinas apa-rentemente sensibilizan los receptores del dolor a la estimulación mecánica y a otros mediadores químicos como (bradiquinina, histamina). Puesto que muchos AlNES no modifican directamente el umbral del dolor o previenen el dolor causado por prostaglandinas exógenas o previamente sintetizadas, la droga puede producir analgesia por inhibición de la síntesis de prostaglandinas periféricas y posiblemente centrales. Además el efecto antiinflamatorio de estas drogas puede contribuir a su efecto analg’sico.

No existen evidencias que terapias a lo largo plazo con naproxeno produzcan tolerancia o dependencia física ala droga.

Efecto Antipirético

Disminuye la temperatura corporal en pacientes con fiebre. Sin embargo el mecanismo del efecto antipirético de los AINES no es conocido; se ha sugerido que podría estar involucradas la suspensión de la síntesis de prostaglandinas a nivel del SNC( probablemente en el hipotálamo).

Indicaciones

Está indicado parael alivio del dolor leve a moderadamente severo.

También está indicado por su efecto antiinflamatorio y analgésico en el tratamiento sintomático de la inflamación leve a moderada severa, aguda y crónica de tejido músculo esquelético y blando, incluyendo la artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante y artritis gotosa aguda.

También se usa para el alivio del dolor postoperatrio (incluyendo aquel asociado a cirugía dental), dolor post-parto, dismenorrea secundaria a DIU, dolor ortopédico, cefalea y dolor visceral asociado con cáncer.

Se usa también en el manejo sintomático de la osteitis deformante (enfermedad de Paget y Sídrome de Bartter).

Precauciones

Puede presentarse en alrededor de un 3 – 9% de los pacientes:

• Constipación.
• Qirosis.
• Dolor abdominal y náuseas.
• Dispepsia.
• Diarrea.
• Estomatitis.
• Vómitos.
• Anorexia.
• Colitis y flatulencia.

La frecuencia de efectos adversos gastrointestinales en niños parece ser similar a la de los adultos. Los efectos adversos gastrointestinales pueden minimizarse administrando junto con las comidas, leche o un antiácido del tipo hidróxido de aluminio o magnesio. Puede reactivar la úlcera péptica latente y puede producir úlcera péptica en pacientes sin historia previa de úlcera.

Efectos sobre el SNC

Se pueden presentar efectos adversos sobre el sistema sobre el sistema nervioso como cefalea, v̩rtigos y mareos en un 3 Р9 % de los pacientes.

También puede ocurrir delirio, incapacidad para concentrarse, depresión mental, nerviosismo, irritabilidad, fatiga insomnio y meningitis aséptica.

Efectos oticos y oculares: algunos pacientes han experimentado tinitus y menos frecuentemente otros desórdenes visuales y auditivos.

Efectos hematológicos

Los efectos adversos hematológicos incluyen trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia y eosinofilia.

Aunque no se ha establecido una relación causal con naproxeno, se ha presentado agranulositosis, anemia aplásica y anemia hemolítica. Naproxeno inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangría.

Efectos renales y electroliticos

Se ha reportado glomerulonefritis, nefritis interstisial, síndrome nefrótico, disuria e hiperkalemia.

Efectos hepáticos

Ictericia colestásica a la cual desaparece rápidamente cuando se discontinua y hepatitis fatal han sido raramente reportados en pacientes que reciben la droga. En algunos pacientes se ha observado un aumento leve generalmente transitorio de la fosfatasa alcalina sérica.

Otros efectos adversos

• Frecuentemente se ha observado prurito, rash y equimosis.
• Ocasionalmente se ha presentado sudoración, dermatitis fotosensible y re-acciones de fotosensibilidad.
• La frecuencia de rash puede ser mayor en niños que en adultos.
• Se ha observado además edema periférico, insuficiencia cardiaca palpitaciones, taquicardia y diseña.
• También se ha presentado sed, alopecia, mialgia, debilidad muscular, calambres y fiebre.

Precauciones y Contraindicaciones

Debe considerarse en pacientes en que la ingestión de sodio restringirse, que un comprimido de 275 – 550 mg contiene alrededor de 1 a 2 mEq de sodio respectivamentey cada 5 ml de suspensión contiene 0.34 mEq de sodio. Debe advertirse a los pacientes que naproxeno, como otros AINES no está libre de efectos adversos potenciales, incluyendo aquellos efectos que pueden ocasionar disconfort y raramente efectos más serios ( por ejemplo, hemorragia gastrointestinal) los cuales requieren de hospitalización y pueden también ser fatales.

Los pacientes también pueden ser informados que aún cuando los AINES son comúnmente empleados en condiciones menos serias, la terapia con AINES a menudo es considerada esencial para el manejo de algunas enfermedades ( por ejemplo, artritis reumatoide) y las drogas tienen un importante rol en el manejo del dolor.

El riesgo de efectos adversos gastrointestinales serios debe ser considerado, especialmente en forma crónica. A diferencia de la mayoría de los efectos adversos que generalmente se manifiestan dentro del primer mes de tratamiento, las úlcera péptica nuevas pueden aparecer a una velocidad mayor del 1% por año en pacientes que reciben AINES. Deberá ser usado en pacientes con hemorragia intestinal o ulceración péptica activa sólo cuando los beneficios potenciales justifiquen los posible riesgos. Si se administra a aquellos pacientes estos deberán recibir un régimen antiulceroso apropiado y deberán ser estrechamente monitoreados en cuanto a signos y síntomas de ulceración péptica o hemorragia gastrointestinal.

La función hepática deberá ser monitoreada periódicamente durante el tratamiento a largo plazo. El indicador más sensible de una disfunción hepática inducida por AINES es una elevación de la GTP ( transaminasa pirúvica). Aquellos pacientes que presentan signos y/ o síntomas que sugieren disfunción hepática o resultados de los tests de funcionamiento hepático anormales deben ser evaluados en cuanto a evidencia de desarrollo de una reacción hepática severa. Se han presentado durante la terapia reacciones severas que incluyen ictericia y o hepatitis fatal. Aunque las reacciones son raras, deberá ser descontinuado si los resultados anormales de tests de función hepática persisten o empeoran.

Puesto que naproxeno puede inhibir a agregación plaquetaria, deben observarse cuidadosamente los pacientes que puedan perjudicarse con la prolongación del tiempo de sangría. Deberá usarse con precaución en pacientes con daño cardiaco, hipertensión u otras condiciones asociadas a la retención de fluidos, ya que se ha observado edema periférico en algunos pacientes que reciben la droga.

En aquellos pacientes que reciben tratamiento a largo plazo, se recomienda monitorear la función hepática periódicamente. Puesto quenaproxeno y sus metabolitos se eliminan principalmente por el riñón, la droga deberá usarse con precaución en pacientes con daño renal y se recomienda monitorear el clearence de creatinina y o la creatina sérica en estos pacientes.

Los pacientes deben ser advertidos quenaproxeno puede dañar la habilidad para efectuar actividades que requieren alerta mental o coordinación física.

Ya que los AINES pueden provocar efectos oculares adversos, los pacientes que experimenten alteraciones visuales y / o cambios deben ser examinados por un oftalmólogo.

Naproxeno esta contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga.

Tambien está contraindicado en aquellos pacientes en el que el síndrome del asma, renitis y pólipos nasales son precipitados por aspirina u otros AINES.Puede precipitar síntomas alérgicos en individuos Aspirina sensibles que no han estado previamente expuestos a Naproxeno.

Precauciones pediátricas

• No ha sido establecida la seguridad y eficacia en niños menores de 2 años.

Embarazo y Lactancia

Estudios en animales con dosis 6 veces superiores a las usadas en el hombre, no han mostrado evidencias de daño fetal. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede prolongarla gestación e interferir el trabajo de parto, si es administrado al final del embarazo. No existen estudios adecuados y controlados sobre su uso en mujeres embarazadas y la droga pue- de ser usada sólo si los beneficios superan los riesgos posibles. Naproxeno se distribuye en la leche materna.

Debido a los efectos adversos potenciales en niños, deberá decidirse si discontinuar la lactancia o la droga, tomando en consideración la importancia de la droga para la madre.

Interacciones

• Drogas ligadas a proteínas: debido a que naproxeno se liga a proteínas en alta proporción, teóricamente podrá ser desplazado de los sitios de unión a otras drogas que también se ligan a proteínas, como anticoagulantes, hidantoínas, salicilatos, sulfonamidas y sulfonilureas. Aunque no se han reportado interacciones clínicamente importantes, los pacientes que reciben naproxeno concomitante con estas drogas deberán ser observados en cuanto a efectos adversos posibles.
• Agentes Anticoagulantes y Trombolitos: la administración denaproxeno junto con warfarina produce un leve aumentado de la warfarina libre en el suero, pero no afecta el efecto hipoprotrombinémico de warfarina.
• Questo que naproxeno puede causar hemorragia GI e inhibirla agregación plaquetaria, la droga deberá ser usada con precaución en pacientes que reciben agentes anticoagulantes o trombolíticos (por ejemplo estreptokinasa).
• Salicilatos: la administración de aspirina junto con noproxeno puede disminuir levemente la concentración plasmática de naproxeno, presumiblemente por desplazamiento de naproxeno de los sitios de enlace, resultando en un aumento del metabolismo y de la excreción de naproxeno. Aunque la importancia clínica de esta interacción no ha sido establecida, se recomienda no administrar en conjunto con salicilatos.
• Qrobenecid : aumenta sustancialmente la vida media y las concentraciones plasmáticas de Naproxeno. En un estudio, la vida media plasmática de Naproxeno no aumentó a un promedio de 37 horas y las concentraciones plasmáticas de Naproxeno en un promedio de 50 % cuando ambas drogas fueron aumentadas en forma concomitante. Se ha sugerido que Probenecid interfiere ene el clearence plasmático de Naproxeno inhibiendo la formación de conjugados glucurónidos de Naproxeno, así como también inhibiendo el clearence renal.
• Metotrexato : Se ha presentado toxicidad severa y algunos casos fatales al administrar en forma concomitante un AINES con Metotrexato ( principalmente con tratamientos con dosis altas) en pacientes con neoplasias malignos o artritis raumatoide. La oxicidad fue asociadaa concentraciones sanguíneas elevadas y prolongadas deMetotrexato posiblemente por una disminución de la perfusión renal vía una inhibición de la síntesis de prostaglandinas renal o por competencia en la eliminación renal. Se recomienda evitar los AINES en pacientes que reciben Metotrexato.
• Otras drogas: En un estudio en pacientes con artritis reumatoide, la administración concomitante de Naproxeno y prednisona provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas de prednisolona libre; las concentraciones plasmáticas totales de prednisolona permanecieron inalteradas.

Dosis y Administración

Naproxeno se administra en forma oral. Los efectos adversos gastrointestinales pueden minimizarse administrando la droga con comidas, con leche o con antiácidos del tipo hidróxido de magnesio o aluminio. La dosis debe ser ajustada cuidadosamente de acuerdo a los requerimientos y respuesta individuales, usando la dosis efectiva más baja posible.

Enfermedades Inflamatorias

Para el tratamiento de la inflamación leve o moderadamente severa, aguda o crónica, de tejido músculoesquelético o tejido blando ( excluyendo la artritis gotosa), la dosis usual para adultos de Naproxeno es de 250- 500 mg (275-550 mg de Naproxeno Sódico) dos veces al día, en la mañana yen la noche.

También puede administrarse en forma alternativa: 275 mg de Naproxeno Sódico en la mañana y 550 mg en la noche.

Posteriormente, la dosis puede ser ajustada de acuerdo a la respuesta y tolerancia de paciente.

En aquellos pacientes que toleran bien las dosis bajas, la dosis de Naproxeno puede aumentarse 1,5 g(1,65 g de Naproxeno Sódico) al día por períodos de tiempo limitados cuando se necesita un nivel de actividad antiinflamatoria y/ o analgésica mayor. Cuando se administran dosis de 1,5 g (1,65 g de Naproxeno Sódico ) al día, debe ser evidente un aumento del beneficio clínico para justificar un aumento potencial de los riesgos asociados con la dosis.

Después de empezar el tratamiento se ha observado que la mejoría sintomática comienza generalmente a las dos semanas. Si la mejoría no ocurre a las dos semanas, puede intentarse un tratamiento adicional de 2 semanas.

Para el tratamiento sintomático de artritis reumatoide juvenil, la dosis recomendada es de aproximadamente 10 mg/kg al día dividida en dos dosis. Para el tratamiento sintomático de artritis gotosa aguda, la dosis usual en el adulto es de 750 mg seguida por 250 mg (275 mg de Naproxeno Sódico) cada 8 horas, el tratamiento continúa hasta que la crisis sea controlada.

Dolor y dismenorrea

Para el alivio del dolor leve a moderado y dismenorrea, la dosis inicial usual para adultos es de 550 mg de Naproxeno Sódico, seguido de 275 mg cada 6-8 horas de ser necesario. La dosis diaria total no debe exceder 1375 mg.

Presentaciones

• Flogtone 275 mg, estuche con 10 comprimidos.
• Flogotone 500 mg, estuche con 10 comprimidos.